Voltada para o sol do Caribe, Colón foi fundada como resultado da corrida do ouro na Califórnia, em 1850, como o ponto de partida de uma ferrovia que transportava garimpeiros pelo Istmo do Panamá. A cidade recebeu o nome de Aspinwall em homenagem a um dos construtores da ferrovia. Em 1890, o nome foi mudado para Cólon, em homenagem a Cristóvão Colombo. Hoje, a cidade é conhecida por ter uma das maiores zonas francas do Hemisfério Ocidental.